´´Departed´´ spielt in South Boston, wo die Polizei dem organisierten Verbrechen den Krieg erklaert. Der junge Undercover-Cop Billy Costigan (DiCaprio) ist in diesem Viertel aufgewachsen. Er bekommt den Auftrag, sich in das Syndikat des Unterweltbosses Costello (Nicholson) einzuschleusen. Waehrend Billy schnell Costellos Vertrauen gewinnt, hat sich der hartgesottene junge Kriminelle Colin Sullivan (Damon), der ebenfalls aus South Boston stammt, seinerseits bei der Polizei eingeschleust, um fuer Costello zu spionieren. Er erarbeitet sich in der Ermittlungsspezialeinheit eine Machtposition und gehoert zu der Hand voll Elite-Cops, die Costello dingfest machen sollen. Natuerlich wissen Colins Vorgesetzte nicht, dass er fuer Costello arbeitet - der Unterweltboss ist der Polizei immer einen Schritt voraus. Beiden Maennern steigt dieses Doppelleben zu Kopf: Sie sammeln Informationen ueber die Plaene und strategischen Reaktionen der Systeme, in die sie eingedrungen sind. Doch sowohl die Gangster als auch die Cops merken, dass in ihren Reihen ein Maulwurf taetig ist, und ploetzlich laufen Billy und Colin Gefahr, entdeckt und gefasst zu werden - hektisch versuchen beide, den anderen zu enttarnen, um selbst unerkannt zu bleiben.